教堂奠基於1386年,直到20世紀才算整體完成,前後幾乎花了600年。最初在主教安東尼奧達莎路佐(Antonio da Saluzzo)的贊助下,依倫巴底地區的風格來設計,不過因維斯康提家族的強佳雷阿佐(Gian Galeazzo)的堅持,除本地外還聘請了日耳曼及法蘭西等地的建築師,並使用康多伊亞(Candoglia)大理石,以國際哥德風格續建教堂。1418年馬汀諾五世為主祭壇舉行啟用聖儀,1617年開始教堂正立面的工程,依然採用一貫的哥德設計,1774年在主尖塔的頂端豎立聖母像,1813年正面與尖塔才全部完成;至於正面的五扇銅門則是20世紀新增的部分。
聖保羅大教堂最令人印象深刻的事蹟就是1981年戴安娜王妃與查爾斯王子的世紀婚禮,雖然往事唏噓,但仍不減大教堂對遊客的吸引力。這座大教堂最早是在604年建立,在1666年倫敦大火之後,只剩下斷垣殘壁,由列恩爵士(Sir Christopher Wren)負責重建,於此完成倫敦最偉大的教堂設計,並成為世界第二大圓頂大教堂,高達110公尺的圓頂,僅次於梵諦岡的聖彼得大教堂,一走進去就會為那寬廣挑高的中殿讚嘆不已,而圓頂下的詩班席更是教堂中最華麗莊嚴之處。聖保羅大教堂最有名的地方便是「耳語廊」(Whispering Gallery),由於特殊環境所致,即使是輕微耳語也可以在圓頂四周產生回音;由此再往上爬可到達塔頂,是眺望倫敦市區的絕佳地點,不過,從進入耳語廊的這段就要另外付費。
根據一般的說法,君士坦丁大帝(Constantine the Great)能夠拿下君士坦丁堡、建立東羅馬帝國,得力於聖督徒的幫助。君士坦丁大帝不但訂基督教為國教,他的兒子更下令興建聖索菲亞教堂起,直到鄂圖曼土耳其人將它改為清真寺前,聖索菲亞教堂雖屢遭地震、火災的破壞,但依然扮演著東羅馬帝國總主教堂的角色。